Nueva estrategia para entender qué causa la muerte neuronal en el Alzheimer

Aunque la respuesta al origen de esta enfermedad es aún un misterio varios estudios apuntan a la neurotoxicidad generada por la interacción de la proteína beta amiloide con la membrana de las neuronas y científicos españoles  describen cómo preparar un agregado de proteína beta amiloide con habilidad para perforar la membrana celular y alterar el equilibrio celular e inducir su muerte

Buenos Aires-(Nomyc)-El cerebro de millones de personas con Alzheimer se va vaciando de neuronas lentamente de forma ineludible, pero saber cuál es el motivo  qué provoca la muerte de las neuronas es aún una incógnita y diversos estudios proponen que la interacción de la proteína beta amiloide con la membrana de las neuronas provoca neurotoxicidad.

Un estudio del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB), presenta por primera vez una estrategia para obtener agregados de beta amiloide asociados a membrana que adoptan una estructura específica de barril.

Este tipo de estructura, que también tienen otras proteínas de la naturaleza, tiene la capacidad de formar poros en las membranas de las células y el descubrimiento, trasladado al contexto de Alzheimer, sugiere que el agregado también podría perforar las membranas de las neuronas, alterarles el equilibrio celular e inducir su muerte.

La descripción de estos agregados es un primer paso necesario para poder comprobar si son tóxicos en neuronas y si están implicados en Alzheimer para validarlos como nueva diana terapéutica.

El equipo que realizó la investigación es liderado por la investigadora asociada, Natàlia Carulla, en colaboración con científicos de la Universidad de Lovaina, de Bélgica; de Groninga en Holanda y de los Servicios Científico-Técnicos de la Universidad de Barcelona.

La descripción de estos agregados con forma de barril en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) es un primer paso necesario para poder comprobar si son tóxicos en neuronas y si están implicados en Alzheimer para validarlos como nueva diana terapéutica.

Los científicos realizaron este hallazgo al estudiar en el laboratorio la proteína beta amiloide en modelos simplificados de membranas.

Cerco a la beta amiloide                                                                                                                                                                                    Carulla desarrolla en el Laboratorio de Péptidos y Proteínas métodos para identificar la naturaleza y estructura de las especies tóxicas de beta amiloide.

“Todo el mundo habla de la importancia de los oligómeros, es decir las agregaciones de unidades de la misma proteína, de beta amiloide y su contribución en Alzheimer pero si no sabemos sus características estructurales no sabemos qué buscar y, por lo tanto, no se puede validar ni demostrar nada”, explica Carulla.

“No sabemos si esta especie es neurotóxica pero gracias al hecho de que adopta una estructura específica de barril podremos estudiarla en el contexto de la enfermedad porque sabremos qué buscar”, explican Montserrat Serra-Batiste y Martí Ninot-Pedrosa del IRB Barcelona, primer y segundo firmantes del artículo, de manera respectiva.

Los próximos pasos son obtener la estructura del oligómero en tres dimensiones y diseñar anticuerpos específicos que se le unan, lo que permitirá estudiar la función en neuronas de pacientes de Alzheimer en cultivo. Serán experimentos decisivos para validar dicho agregado de beta amiloide como diana terapéutica.                                                                                                                                                                       Nomyc-20-9-16

 

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