Los satélites espía del cáncer

El cáncer es una enfermedad del genoma y hoy los científicos conocen al enemigo mucho mejor que antaño y saben que detrás de una supuesta apariencia idéntica del tumor en el pulmón, colon, páncreas, cerebro, de dos pacientes se esconden dos problemas potencialmente muy distintos.Los mecanismos por los que estas células se modifican son enormes

Buenos Aires-(Nomyc)-En los últimos años, gracias a la rutinaria secuenciación de las biopsias tumorales, los pacientes se han podido beneficiar de una creciente personalización en el tratamiento: medicamentos especialmente efectivos contra un tipo de tumor o cócteles de quimioterapia cuyo cociente entre efectos secundarios y meses de vida arrebatados al cáncer sólo tiene sentido en casos muy concretos.

Sin embargo, dos problemas complican el trabajo de los oncólogos ya que por un lado, no se puede biopsiar con frecuencia y, además, como consecuencia de su rápida y caótica división, “los tumores son heterogéneos, es decir, si biopsias una zona del tumor eso no es garantía de que refleje la totalidad del tumor”, explica  Josep Baselga, director médico del “Memorial Sloan Kettering Cancer Center” de Nueva York.

“En la guerra contra este enemigo, querríamos la mejor inteligencia, conocer la totalidad de las mutaciones de un tumor o sus metástasis todo el tiempo,  pero nuestros espías sólo pueden acceder a fragmentos de información, de vez en cuando” agrega Baselga.

Algunos científicos piensan, sin embargo, que estamos a las puertas de la era de los ‘satélites espía’ del cáncer porque el ojo en el cielo que todo, o casi todo lo ve, todo el tiempo, se llama biopsia líquida, una prueba no invasiva que permitirá estudiar, con la frecuencia deseada, cómo los tumores evolucionan y responden durante el tratamiento.

Es más, enfatiza Baselga “lo que yo creo que es revolucionario y va a cambiar el modo como atendemos el cáncer es el cribado de tumores”, es decir, diagnosticar los tumores en estadios más tempranos de su desarrollo de una manera cotidiana y, por tanto, en una etapa en la que la mayoría de cánceres responden mejor al tratamiento.

La idea de buscar restos de ADN tumoral lejos del tumor no es nueva, la empresa TROVAGENE ha invertido desde 1999 100 millones de dólares en poner a punto una prueba que usara la orina de los pacientes, por el momento, sin éxito, pero algo es diferente ahora.

Baselga aclara que la dificultad era que “la sangre lleva mucho ADN, de células sanas, pero hoy en día la tecnología nos permite detectar el ADN tumoral y tenemos técnicas […] con las que secuenciar cada molécula de ADN en la sangre hasta 100 mil veces’”.

“Esta promesa, de hacerse realidad, sería lo que el oncólogo catalán llama `la tecnología más ‘disruptora’ que hemos tenido en muchos años´” aclara el especialista.

La clave para lograrlo parece ser la capacidad de secuenciar de manera rápida y a un coste muy bajo grandes cantidades de material genético y para eso la empresa “ILLUMINA”, la mayor empresa de secuenciación del mundo, anunció la creación de GRIAL, una “spin off”’ dotada con cien millones de dólares que promete “desarrollar un test de cribado genético para todo tipo de cáncer a partir de la medición de ácidos nucleicos,  ADN, circulantes en  la sangre”, según el comunicado donde anunciaron su lanzamiento.

Entre quienes colaboran con el GRIAL figuran nombres como Bill Gates de Microsoft o Jeff Bezos de Amazon, además del propio José Baselga, en calidad de jefe del consejo científico asesor.

Dificultades                                                                                                                                                                                                            Las biopsias líquidas y la secuenciación masiva tienen ciertas dificultades y una con la que la sociedad ya está familiarizada es el de los falsos positivos.

“Es lo que ha sucedido con la prueba del PSA en el cáncer de próstata u otras en el cáncer de mama”, admite Baselga pero, agrega que si “miramos muchas mutaciones y establecemos un umbral de qué número de mutaciones necesitamos, el porcentaje de falsos positivos prácticamente baja a cero”.

Un reciente estudio de J. P. Morgan calculó el mercado potencial de esta tecnología en 22.000 millones de dólares en 2020, de los que 9 mil serían en sujetos sanos.

Un ‘botín’ por el que compiten ILLUMINA, la Foundation Medicine, el Genomic Health y the Guardan Health, entre otros y que se enfrenta a tres retos esenciales: la sensibilidad de los test -que Baselga y GRAIL dicen poder superar con 20 o 100 mil lecturas de cada gen, la falta de familiaridad con la tecnología y sus potenciales ventajas por parte de los médicos y las aseguradoras y, por último, la falta de resultados concretos que apoyen su utilidad y, por tanto, decidan a los sistemas de salud, públicos y privados, a costearlo.

Sobre este último punto Antonio Regalado, quien sigue el desarrollo de esta tecnología para el “MIT Technology Review”, advierte sobre el contexto y los incentivos económicos en juego: ILLUMINA, la principal fabricante de tecnología de secuenciación, “se enfrenta a un problema: que la gente secuencie más. Vende tenedores y quiere que la gente coma”.

Es revelador que tan sólo seis meses atrás ILLUMINA anunciara una inversión de 100 millones de dólares en HELIX, una compañía “para hacer de la genómica de consumo algo habitual en internet” con ayuda de Apps utilizadas por la célebre Clínica Mayo, según rezaba un comunicado de prensa.

“La gran pregunta es si estos test ayudarán a las personas aunque la información que ofrezcan sea la correcta”, dice Regalado, quien agrega que “es decir, todavía no tenemos las pruebas concretas de que esta criba mejore significativamente nuestro esfuerzo colectivo contra el cáncer”.

Algo en lo que Baselga y el MSKCC están trabajando en forma de un ambicioso estudio que se llevará a cabo en un país europeo, que todavía es confidencial, y que pondrá a prueba el cribado temprano en cientos de miles de pacientes, dice el especialista y agrega “yo creo que la tecnología está, que esto nos va a dar resultados positivos. Lo que no te sé decir es de qué magnitud será”.                                                         Nomyc-20-4-16

 

 

 

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