Según un estudio realizado por investigadores del CONICET si se reduce el número de una proteína denominada Galectina -1 disminuye el crecimiento de algunos tumores

Lomas de Zamora-(Nomyc)-La proteína es producida en grandes cantidades, de manera natural, para permitir la formación de nuevos vasos sanguíneos que
permitirán el crecimiento de los tumores por lo que, según los estudios, si se
bloquea su producción se evitaría el crecimiento de algunos tumores.

“Durante los últimos 10 años encontramos que la Galectina -1 (GAL-1), favorece todos los mecanismos que tienen que ver con el crecimiento tumoral, le  permite escapar del sistema inmune, crear vasos nuevos, en un proceso que se llama angiogénesis, y migrar para formar metástasis” explicó Daniel Rabinovich investigador principal en el Instituto de Biología y Medicina Experminetal (IBYME, CONICET-FIBYME) y director del equipo de investigadores.

La proteína se une a las moléculas de azúcares que recubren las células blanco en las que se desarrollará el tumor y a través de esta información, activa diferentes respuestas dentro y fuera de las células.

“Gal-1 actúa solo como una suerte de mensajero, cuando se une con los azúcares de ciertas células es como si las adormeciera mientras que a otras las activa.Pero no es quien decide el efecto que causa, sino que esa información está codificada en los azúcares de la membrana” explica Rabinovich.

Silvio Gutkind, jefe del departamento de Cáncer Oral y Faríngeo del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos señaló sobre la función de los azúcares que “los mismo no decoran la superficie de la célula, buy plan-b sino que funcionan como un código que usan las células para comunicarse y que es leído y descifrado por diferentes moléculas, como las galactinas”.

Debido a esto, saber qué proteínas como la Gal-1 van a tener diferentes efectos según el azúcar de membrana con el que interactúe, permite diseñar diferentes tratamientos.

En el mundo, la glicobiología o estudio de la estructura y función de los azúcares y sus proteínas de unión están adquiriendo mucha relevancia.

Según Gutkind es desarrollo de este tipo de anticuerpos monoclonales supone un avance terapéutico en dos direcciones, “por un lado tendría inhibiría la angiogénesis y por el otro aumentaría el número de linfocitos T antitumorales, que pueden reconocer y de modo potencial, eliminar diferentes tipos de células cancerosas”.

Si se lograra comprender la información codificada por los azúcares de superficie en las células tumorales y cómo las galectinas interpretan esos mensajes “podríamos bloquear las interacciones en procesos asociados a la progresión de los tumores como escape del sistema inmune, Order Furosemide fomación de nuevos vasos sanguíneos y la diseminación de metástasis” enfatiza Gutkind.

Según Croci “los azúcares no tienen un `molde´ como el ADN o las proteínas sino que se forman a medida de que la célula va viviendo y su conformación depende mucho del contexto en el que esté inmersa”.

“Ese contexto –continúa el investigador– se refleja en los azúcares que expone a la membrana porque hay mucha información que todavía no sabemos decodificar y creo que por eso hay muchos estudios que trabajan sobre los azúcares porque se está descubriendo que tienen muchas funciones”.

Sarcoma de Kaposi

Cuando un grupo de células cancerígenas prolifera,  demanda más nutrientes, oxígeno y necesita crear nuevos vasos sanguíneos para transportar los necesario para seguir creciendo, en un proceso que se llama agiogenesis.

En octubre del año pasado el equipo de Rabinovich publicó un estudio donde se describe el rol de Gal-1 en la angiogénesis asociada al Sarcoma de Kaposi que suele ser frecuente en personas con inmunosupresión.

“Gal-1 se une a los azúcares de superficie de las células endoteliales, que cubren la cara interna de los vasos sanguíneos, y al activarlas las hace proliferar y ramificarce para crear nuevos vasos” aclara Diego Croci, becario postdoctoral del CONICET en el IBYME y autor del primer trabajo sobre el tema.

De esta manera el tumor logra nutrirse y recibe oxígeno para seguir creciendo pero además las células tumorales también usan los nuevos vasos para entrar al torrente sanguíneo, llegar a otras zonas del organismo y hacer metástasis.

Supresión de respuesta inmune

En 2004 una investigación publicada por el mismo grupo de investigadores en la revista Cáncer Cell demostró que los tumores expresan y liberan Gal-1 a medida que se hacen más invasivos, más metastásicos y que los niveles producidos eran muy superiores a los de una célula normal.

Otros trabajos publicados en Nature Inmunology en los años 2007 y 2009 y realizados por Rabinovich y su equipo demostró los mecanismos del efecto pro tumoral y observó que Gal-1 actúa “uniéndose en forma específica a los azúcares en la superficie de los linfositos TH1 y Th17 que atacan de manera específica al tumor y se adhiere a las células dentríticas que son la primer barrera de defensa” según se señaló en el trabajo.

Si se suman estos efectos se desencadena una cascada de señales que mata a los linfosítos cuando están más activados y decididos a atacar en tumor.Debido a esto las células cancerígenas reducen o eliminan la respuesta del organismo orientada a destruirlas y el tumor puede crecer sin que el cuerpo se defienda.

Potenciales tratamientos en Cáncer de Próstata y  Mamas

En un trabajo realizado por Diego Laderach, Daniel Compagno y Lucas Gentilini y publicado en The Journal of Experimental Medicine  se destaca que en este tipo de tumores “es la galectina más producida por las células cacerígenas, quienes aprovechan su función order Strattera angiogenética para crecer y favorecer la rpogresión del tumor”

En el caso del cáncer de mama Mariano Salatino y Tomás D’Aotto mostraron que el silenciar el gen de Gal-1 reducía de manera importante el crecimiento del tumor y el número de metástasis en pulmón a través de la modulación de un tipo celular llamado células T regulatorias.

Anticuerpos Monoclonales   ¿una respuesta terapéutica?

Después de más de 10 años de investigación con Gal-1 y cáncer se pudo orientar la búsqueda y desarrollo de nuevos medicamentos o mecanismo que bloqueen la proteína.

Según los datos existentes hasta hoy, cuando se inhibe la síntesis de esta proteína o se remueve del sistema, los tumores frenan su desarrollo y dejan de hacer metástasis.

“Es estudio que realizamos con Sarcoma de Kaposi es el primero en plantear como herramientas anticuerpos monoclonales específicos para bloquear a Gal-1 y los resultados son muy buenos alentadores” señaló Rabinovich.

“Aunque no lo cura, logramos mantener a raya el tumor, suprimir su crecimiento e inhibir la angiogénesis en un 85 por ciento de los casos”.

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