Investigadores identificaron un mecanismo del parásito Leishmania que ataca el sistema inmune por medio de una molécula producida y secretada por el propio parásito 

Buenos Aires-(Nomyc)-El estudio demuestra que la responsable es una molécula producida y secretada por el propio parásito que es capaz de unirse específicamente a un receptor llamado Mincle (Clec4e), expresado en células presentadoras de antígeno o células dendríticas, para ‘sabotear’ su función.

Además, dado que en la actualidad no existe una vacuna eficaz frente a la leishmaniasis, los investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) de España, en colaboración con científicos de otros centros de investigación nacionales e internacionales, han identificado un mecanismo que permite al parásito de la Leishmania, que causa la leishmaniasis, esquivar la respuesta del sistema inmune y desarrollar así la infección.

Los científicos especulan con la posibilidad de que la presencia de un ligando para Mincle en las vacunas, basadas en extractos totales del parásito, contribuya a la escasa eficacia de estas.

Según explica el investigador en un artículo que publica Immunity “existe evidencia de que el parásito ha evolucionado para manipular y evadir la respuesta inmune del hospedador”.

La patología                                                                                                                                                                                                               La leishmaniasis es una enfermedad causada por un parásito que se transmite a los humanos por la picadura de mosquitos de la arena, flebótomos, infectados.

Se presenta, de manera  principal, en personas que residen en las zonas tropicales y subtropicales.

Además, los perros actúan como reservorios de la enfermedad y según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), su prevalencia es de 12 millones de personas y cada año hay se producen 1,3 millones de nuevos casos y entre 20 y 30 mil defunciones. Es una de las cinco parasitosis más importantes y pertenece al grupo de las enfermedades olvidadas debido a su amplia distribución, incidencia y dificultad de control.

La forma más grave, la Leishmaniasis Visceral, también conocida como Kala Azar, se caracteriza por episodios irregulares de fiebre, pérdida de peso, hepato-esplenomegalia y anemia. Todos los pacientes con leishmaniasis visceral requieren la administración inmediata de un tratamiento completo, que en muchas ocasiones es tóxico e ineficaz.

A pesar de que los pacientes que se han recuperado de una leishmaniasis son resistentes a la reinfección, en la actualidad no existe una vacuna eficaz.

En una persona infectada, el parásito coloniza sus macrófagos, que son a la vez el tipo celular dónde el parásito puede sobrevivir y replicarse de manera eficaz y que es  la célula encargada de su eliminación, cosa que no sucede.

Boicot al sistema inmune                                                                                                                                                                                 Aunque existen diversas evidencias que indican que el parásito ha evolucionado para manipular y evadir la respuesta inmune del hospedador, no se conoce de manera exacta cómo ocurren dichos procesos de inhibición.

Ahora, el estudio demuestra el papel del receptor Mincle, llamado Clec4e, para boicotear la función del sistema inmunológico.

“Este resultado es `inesperado´ ya que, por lo general, este receptor transmite una señal de activación para la célula dendrítica que desencadena la respuesta inflamatoria”, señala a Mincle como una posible diana para futuras terapias para esta enfermedad.

“En el estudio observamos una reducción del 90 por ciento en el número de parásitos y, por tanto, menor patología cutánea en ratones deficientes en Mincle infectados en la piel con Leishmania major”, explica David Sancho, quien dirige el laboratorio de Inmunobiología del CNIC en el que se ha realizado el estudio.

En este sentido, Salvador Iborra, primer autor de la investigación, señala que “en el estudio se observó un aumento de la respuesta adaptativa frente al parásito de tipo Th1 en los ratones deficientes en Mincle”.

“En presencia de Mincle, explica, el parásito logra reducir la respuesta inmune, de manera que se puede replicar y transmitir, mientras que en los ratones que carecen de Mincle se apreció una respuesta Th1 temprana que contribuye al control precoz del parásito, evitando la patología” explica el investigador.

“Sin la presencia de Mincle, las células dendríticas son capaces de migrar, madurar y activar linfocitos T y, en consecuencia, generar una respuesta Th1 de una forma más eficaz”, comenta María Martínez, que comparte la primera autoría del estudio.

Otro hallazgo relevante de la investigación es que este efecto inhibidor mediado por Mincle se observa también luego de la vacunación de los ratones con parásitos muertos.

Y debido a que en la actualidad no existe una vacuna eficaz para esta enfermedad, los investigadores especulan con la posibilidad de que la presencia de un ligando para Mincle en las vacunas basadas en extractos totales del parásito contribuya a la escasa eficacia de estas formulaciones para inducir la inmunidad Th1.                                                                                                                                                             Nomyc-14-10-16