La proteína CPEB4, que coordina la expresión de cientos de genes necesarios para la actividad neuronal, está alterada en el cerebro de los pacientes con autismo. Un defecto en esta proteína podría actuar de nexo entre los factores ambientales que alteran el desarrollo del cerebro y los genes que predisponen a este trastorno, según un estudio de investigadores del CSIC, CIBERNED e IRB Barcelona

Buenos Aires-(Nomyc)-La mayoría de los casos del Trastorno del Espectro Autista (TEA) no tienen asociado ningún rasgo específico en la apariencia externa de la persona ni síntomas neurológicos severos y sólo se manifiesta por el interés restringido del paciente a ciertas actividades y la dificultad para relacionarse y en los últimos años hubo importantes avances en el estudio de la enfermedad gracias al análisis genético de miles de estos pacientes y se encontraron  correlaciones entre defectos de expresión y/o función de unos 200 genes y la susceptibilidad al autismo, aunque sin embargo, las bases funcionales por los que dichos genes se desregulan en los pacientes con autismo eran desconocidas.

Ahora un equipo internacional coliderado por José Lucas, investigador del CSIC y el Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), y por Raúl Méndez, científico del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), identificó que un regulador de la síntesis de proteínas (CPEB4) está afectado en la mayoría de los casos de autismo.

Los investigadores observan que los defectos en CPEB4 provocan que la expresión de la mayoría de estos 200 genes se desregule.

“Al estudiar los cambios de expresión de proteínas en un modelo de ratón con la actividad de la CPEB4 alterada, nos llevamos la sorpresa de que incluían la mayoría de los genes de susceptibilidad al trastorno del espectro autista”, apunta el coordinador del estudio José Lucas.

Raúl Méndez, investigador ICREA y jefe del laboratorio de Control Translacional del Ciclo Celular y Diferenciación del IRB Barcelona, explica que este trabajo “es un ejemplo de cómo la expresión de cientos de genes tiene que estar perfectamente coordinada para el correcto funcionamiento de los órganos y las células que lo componen, que es este caso son las neuronas y el cerebro”.

Nexo entre ambiente y genes                                                                                                                                                                            Como en la génesis del autismo también pueden participar factores ambientales que alteran el correcto desarrollo del cerebro, como infecciones durante el embarazo “dado que CPEB4 se sabe que regula numerosos genes durante el desarrollo embrionario, se presenta como un posible nexo entre los factores ambientales que alteran el desarrollo del cerebro y los genes de predisposición al autismo”, señala Alberto Parras, primer autor de la publicación e investigador del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, un Centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid).

“Conocer las bases biológicas del autismo puede facilitar el diseño de futuras terapias experimentales y herramientas para el mejor diagnóstico de la enfermedad. Aunque requerirá futuros estudios, la CPEB4 podría ser una nueva diana terapéutica”, concluyen los investigadores.

El trabajo se publica en la revista Nature.                                                                                                                                                        Nomyc-23-8-18