Se descubrió que los tumores primarios envían sondas mensajeras capaces de transformar el ambiente en los órganos metastásicos con el fin de que se vuelvan mejores receptores del tumor

Buenos Aires-(Nomyc)-Entender por qué un tumor genera metástasis en unos órganos y no en otros es una de las mayores aspiraciones  y una de las más antiguas preguntas de la oncología y hace 126 años el médico británico Stephen Paget formuló su teoría de semilla y sustrato, que sostiene que “la metástasis necesita células tumorales, semillas, que se dispersan, pero además un ambiente propicio, un sustrato fértil, en el órgano de destino”.Pese a esta teoría, desde entonces “el progreso para decodificar los mecanismos que dirigen la metástasis a órganos específicos ha sido insuficiente”, escriben en la revista “Nature” los autores del trabajo.

En los últimos años Héctor Peinado, jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid, España, desarrolló junto con David Lyden, del “Weill Cornell Medical College”, y Jaqueline Bromberg, del “Memorial Sloan Kettering Cancer Center”, una teoría que se apoya en la teoría de semilla y sustrato de Paget, y la amplía.

Algunas partes del tumor llevan etiquetas moleculares que los dirigen a órganos específicos

Ayuko Hoshino y Bruno Costa-Silva, primeros coautores en esta publicación, recopilaron, junto con Peinado y Lyden, indicios de que los tumores emiten millones de vesículas cargadas con una representación de sus proteínas y su contenido genético, llamadas “exosomas”, como si fueran naves mensajeras o destacamentos que son los que se ocupan de que los órganos de destino estén preparados para aceptar las células tumorales.

De manera más específica, los “exosomas” desencadenan en el órgano de destino la respuesta molecular necesaria, inflamación y vascularización, para aceptar las células tumorales, con el fin de que cuando estas lleguen, puedan proliferar.

“Este mecanismo que postulamos era hasta ahora desconocido en la formación de nichos metastásicos”, explica Peinado.

El trabajo actual corrobora su existencia, porque confirma que los “exosomas” tienen un papel crucial en la formación de las metástasis.

Pero los investigadores quisieron ir más allá ya que sabían que, de los millones de exosomas que parten del tumor, solo algunos anidan, y además no lo hacen en un órgano al azar, sino en algunos más que en buy Lamisil otros.

Debido a esto se preguntaron ¿por qué? ¿podía ser que los exosomas, los destacamentos del tumor, llevaran etiquetas moleculares que de alguna manera los dirigieran a órganos específicos?

 Etiquetas de destino                                                                                                                                                                                            Para investigar esta hipótesis los autores seleccionaron varias líneas celulares procedentes de una decena de tumores distintos, y de los que se sabe que algunos metastatizan a órganos concretos  como los pulmones, el hígado, el cerebro o los huesos y analizaron las proteínas de sus exosomas, que son casi   un millar de proteínas, en busca de las que podrían cumplir esa función de código postal.

Pusieron el foco en una familia de proteínas llamadas “integrinas”, porque están en la membrana de los exosomas, donde teóricamente debería estar una etiqueta de destino.

La estrategia elegida resultó ser buena ya que de entre purchase Prozac un millar de proteínas encontraron que,  de manera efectiva, “hay combinaciones específicas de integrinas asociadas con metástasis en pulmón, y con metástasis en hígado”.

Como señala Peinado, “determinamos que existe una combinación de integrinas en los exosomas tumorales que predispone la formación de nichos metastásicos en órganos concretos, de manera específica, en pulmón e hígado”.

“Nuestros resultados proponen que existe una especie de código postal en la superficie de order Levitra online los `exosomas´ que les hace llegar a órganos concretos y acumularse donde se va a producir la metástasis”, explica el investigador.

“Si se engaña a un tumor cambiándole el código de destino, colonizará el órgano que le indiquemos” agrega el especialista.

Esto se ha probado con células cheap cialis super active tumorales que de manera normal, irían al hueso y que después de la intervención de los investigadores, se dirigen al pulmón, por lo que estos datos apoyan que la idea de que el sustrato es igual de importante que la semilla en el proceso metastásico.

Otra evidencia de la importancia de las integrinas en el anidamiento de la metástasis es que, tal y como se demuestra en el trabajo, “si se bloquean integrinas específicas en tumores que metastatizan a órganos order Topamax on line concretos, por ejemplo cáncer de mama a pulmón y cáncer de páncreas a hígado, se reduce la metástasis en esos órganos” explica uno de los especialistas.

 Preparando el terreno                                                                                                                                                                                        Además, los investigadores descubrieron las señales moleculares que median la reacción del tejido de destino cuando llegan los “exosomas” y en concreto, estas señales implican el aumento de genes de la familia S100, conocidos por promover señales inflamatorias, proceso inflamatorio que se asocia con el cáncer.

Estos resultados suponen la identificación de posibles nuevas alternativas  farmacológicas y según dice Peinado “definimos un nuevo mecanismo de metástasis a órganos concretos, que implica a integrinas y proteínas S100, que podrían ser usadas como nuevas dianas antimetastásicas lo que ayudará a interceptar los primeros estadíos de formación de las metástasis”.

El trabajo se realizó con líneas celulares tumorales humanas y de ratón; con modelos preclínicos murinos; y con plasma de pacientes con cáncer. Esto último sirvió para estudiar, de forma preliminar, el poder predictivo de las integrinas identificadas; es decir, si solo analizando las integrinas de los exosomas se puede saber en qué órganos podría haber metástasis.

“Nuestro trabajo sugiere que tener ciertas integrinas elevadas en plasma en pacientes con cáncer de mama y páncreas parece predecir el órgano donde se va a producir la metástasis”, dice Peinado.

“Pero estos datos han de validarse en cohortes mayores, y desarrollar test predictivos” agrega.

Los resultados generan una lista de tareas inmediatas para los investigadores, desde ampliar los estudios con pacientes para tratar de afinar el poder predictivo de las integrinas, con tecnologías específicas de análisis que aún deben ser desarrolladas, hasta identificar otros códigos postales que determinen la metástasis a cerebro o hueso.

“En el futuro nos planteamos el desarrollo de moléculas para cheap Fluconazole bloquear las combinaciones de integrinas específicamente en el tejido tumoral”, afirma Peinado en referencia a posibles nuevos tratamientos.                                                                                                                       Nomyc-4-11-15