Investigadores del CONICET detectaron que una proteína podría permitir combatir esta patología  

Buenos Aires-(Nomyc)- Desde hace diez años Guillermo Mazzolini Rizzo, médico hepatólogo e investigador independiente del CONICET en el Laboratorio de Terapia Génica de la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral, estudia el rol de la proteína Osteonectina o SPARC (por sus siglas en inglés) en la fibrosis hepática, un proceso que reemplaza progresivamente al tejido hepático por tejido fibroso, que causado por distintas patologías y que puede conducir a la cirrosis.

Según Mazzolini, entre las enfermedades del hígado que pueden conducir a la fibrosis hepática se encuentran “la hepatitis crónica por virus B y C, el consumo excesivo del alcohol, enfermedades autoinmunes, y la esteatohepatitis no alcohólica, un proceso inflamatorio del hígado asociado, no relacionado con la ingesta de alcohol”.

“Este proceso lleva muchos años, incluso varias décadas, pero si no se interrumpe el origen del daño puede conducir a grados progresivos de fibrosis, que pueden derivar  en la cirrosis hepática. Además, se pueden presentar complicaciones asociadas como la hipertensión del sistema venoso portal o trastornos en la coagulación que predisponen a hemorragias y la fluconazole without prescription aparición del hepatocarcinoma”, explica el especialista.

Todos estos agentes patógenos pueden conducir al daño del hepatocito, células llamadas parenquimatosas y a un proceso inflamatorio crónico. En este proceso se activa otra población de células, las estrelladas hepáticas, que se transforman en miofibroblastos, principales responsables de la producción del tejido cicatricial o fibroso.

Durante el estudio se realizaron investigaciones en animales de laboratorio y en pacientes del Hospital que tenía cirrosis.

Con los animales se realizaron 2 tipos de estudios ya que, por un lado se indujeron fibrosis avanzada a través de Order Disulfiram online distintos mecanismos, entre ellos el suministro de un tóxico que genera inflamación hepática y destrucción de los hepatocitos y, luego de ocho semanas, fibrosis avanzada.

El otro estudio consistió en el uso de order colchicine modelos experimentales de fibrogénesis, es decir que estudiaron la progenie de los ratones, donde observaron que en los animales con ausencia de la proteína SPARC se diminuye significativamente el proceso fibrogénico, aunque no se inhibe por completo.

Por  otro lado, realizaron la ligadura del conducto colédoco – la vía excretora de la bilis producida en el hígado -, lo que genera una cirrosis biliar secundaria.

“En todos los modelos experimentales observamos que se inducía de manera importante un aumento de la expresión de SPARC. Esto nos permitió pasar a la etapa posterior donde buscamos manipular la expresión de la proteína para ver cuán sustancial era su rol en el proceso fibrogénico hepático”, señala Mazzolini.

Según el investigador “una de las posibilidades de aplicación clínica se basaría en la elaboración de un vector de tipo viral que pueda ser atraído hacia el hígado y que exprese, de una manera sostenida, una secuencia de ADN para inhibir a SPARC”.

“Logramos identificar una potencial vía terapéutica a futuro, algo muy relevante si tenemos en cuenta que ahora no hay una variedad de herramientas que permita revertir la cirrosis”, comenta Mazzolini.

“Es esencial que la expresión o funcionamiento de este vector sea por un período prolongado, ya que frente a una enfermedad crónica como la fibrosis hepática avanzada, ningún intento de bloqueo transitorio o por corto tiempo va a tener impacto sustancial”, agrega

“Esto indica que posiblemente en estadíos de fibrosis no avanzadas se podría impactar en la expresión de SPARC y frenar el curso de la enfermedad o hacerla retrotraer en algún grado”, concluye Mazzolini.

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